Relations of neuropeptide Y and heme oxygenase-1 expressions with fetal brain injury in rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy

Abstract Purpose: To investigate the relations of neuropeptide Y (NPY) and heme oxygenase-1 (HO-1) expressions with fetal brain injury in rats with intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP). Methods: Sixty rats pregnant for 15 days were randomly divided into experimental and control groups. The ICP model was established in experimental group. On the 21st day, the blood biochemical test, histopathological examination of pregnant rat liver and fetal brain tissues and immunohistochemical analysis of fetal rat brain tissues were performed. Results: On the 21st day, the alanineaminotransferase, aspartate aminotransferase and total bile acid levels in experimental group were significantly higher than control group (P<0.01). Compared with control group, there was obvious vacuolar degeneration in pregnant rat liver tissue and fetal brain tissue in experimental group. NPY expression in fetal brain tissue was negative in control group and positive in experimental group. HO-1 expression in fetal brain tissue was strongly positive in control group and positive in experimental group. There was significant difference of immunohistochemical staining optical density between two groups (P<0.01). Conclusion: In fetal brain of ICP rats, the NPY expression is increased, and the HO-1 expression is decreased, which may be related to the fetal brain injury.

Acurácia diagnóstica do espessamento ecogênico periportal à ultra-sonografia e da histopatologia no diagnóstico diferencial da atresia biliar / Accuracy of echogenic periportal enlargement image in ultrasonographic exams and histopathology in differential diagnosis of biliary atresia

OBJETIVOS: Definir a sensibilidade, especificidade e a acurácia do espessamento ecogênico periportal à ultra-sonografia e da histopatologia hepática, isolados ou em conjunto, na distinção diagnóstica entre atresia biliar e as colestases intra-hepáticas. MÉTODOS: Trata-se de estudo retrospectivo realizado entre janeiro de 1990 e dezembro de 2004. Foram analisados 51 casos de atresia biliar e 45 com colestase intra-hepática. A histopatologia foi realizada por uma patologista de forma cega. O espessamento ecogênico periportal foi pesquisado na ultra-sonografia como único sinal diagnóstico de atresia biliar. Foram calculados os índices de sensibilidade, especificidade e acurácia do espessamento ecogênico periportal e da histologia isoladamente ou associados. O padrão-ouro utilizado para o diagnóstico de atresia biliar foi o aspecto da via biliar extra-hepática à laparotomia. RESULTADOS: O espessamento ecogênico periportal revelou sensibilidade de 49 por cento, especificidade de 100 por cento e acurácia de 72,5 por cento. A histopatologia compatível com obstrução biliar extra-hepática conferiu sensibilidade de 90,2 por cento, especificidade de 84,6 por cento e acurácia de 87,8 por cento. O espessamento ecogênico periportal e a histopatologia isolados ou associados proporcionaram sensibilidade de 93,2 por cento, especificidade de 85,7 por cento e acurácia de 90,3 por cento. CONCLUSÕES: A evidência do espessamento ecogênico periportal na ultra-sonografia é indicação de laparotomia. Se o espessamento ecogênico periportal é negativo, está indicada a biopsia hepática; se a histopatologia revelar sinais de atresia biliar, impõe-se a laparotomia exploradora. Nos casos de espessamento ecogênico periportal negativo com histopatologia de hepatite neonatal ou de outras colestases intra-hepáticas, recomenda-se o acompanhamento ou o tratamento clínico conforme o diagnóstico.

OBJECTIVES: To define the sensitivity, specificity and accuracy of the ultrasound triangular cord sign and hepatic histopathology, in isolation or in combination, for diagnostic differentiation between biliary atresia and intrahepatic cholestasis. METHODS: This was a retrospective study carried out between January 1990 and December 2004. Fifty-one cases of biliary atresia and 45 of intrahepatic cholestasis were analyzed. Histopathology was performed blind by a pathologist. The triangular cord sign was identified in ultrasound reports as the only diagnostic sign of biliary atresia. Sensitivity, specificity and accuracy were calculated for the triangular cord sign and histology both in isolation and in combination. The gold standard for diagnosis of biliary atresia was the appearance of the extrahepatic biliary tree via laparotomy. RESULTS: The triangular cord sign alone had sensitivity of 49 percent, specificity of 100 percent and accuracy of 72.5 percent. Histopathology compatible with extrahepatic biliary obstruction alone had 90.2 percent sensitivity, 84.6 percent specificity and 87.8 percent accuracy. The triangular cord sign and histopathology in isolation or combination resulted in sensitivity of 93.2 percent, specificity of 85.7 percent and accuracy of 90.3 percent. CONCLUSIONS: Finding the triangular cord sign on ultrasound is an indication for laparotomy. If the triangular cord sign is negative, liver biopsy is indicated; if histopathology reveals signs of biliary atresia, explorative laparotomy is indicated. In cases where the triangular cord sign is absent and histopathology indicates neonatal hepatitis or other intrahepatic cholestasis, clinical treatment or observation are recommended in accordance with the diagnosis.

Colestasis gravidica: a propósito de un caso / Cholestasis gravidarum: a purpose of a case

La Colestasis Gravídica en un síndrome que habitualmente se produce en el tercer trimestre del embarazo y se resuelve en el embarazo. Se caracteriza clínicamente por la presencia de prurito, ictericia o ambos sin otra disfunción hepática importante. En el siguiente trabajo se reporta caso de paciente femenino de 24 años III gestas II para FUR: 12/8/06 quien refiere de 6 días de evolución orinas coluricas, prurito generalizado predominio de manos y tórax, exámenes para clínicos con aumento de un transaminasas, fosfatasas alcalinas, se diagnóstica colestasis gravídica, patología de baja incidencia de 1/300 y 1/2000 embarazos, se considera importante realizar una revisión académica del mismo.

Hepatocolangitis por drogas simulando un hepatocarcinoma / Drug-induced hepatocholangitis with characteristics of hepatocarcinoma

La hepatotoxicidad por drogas es una entidad frecuente, con un amplio espectro de manifestaciones y muchas veces subestimada por los médicos. Existen escasos reportes acerca de los hallazgos anatomopatológicos en pacientes con toxicidad hepática aguda causada por drogas...El hallazgo de atipias celulares que simulan neoplasias en tejidos agredidos por drogas es una situación en la cual la experiencia del patólogo y una historia clínica completa son decisivos para orientar el diagnóstico.

Significance of bile-duct changes in schistosomiasis

A literatura registra que os ductos biliares intra-hepáticos são lesados no curso da esquistossomose, tanto experimental como humana, mas não existe avaliacão quantitativa de tais lesões nos vários estágios da infeccão, nem da sua repercussão funcional ou do seu comportamento frente ao tratamento curativo da parasitose. Para avaliar estes parâmetros, os camundongos com infeccão por 50 cercárias do Schistosoma mansoni foram submetidos à biópsia hepática na fase recente da infeccão (9 semanas) e, em seguida, os animais foram tratados com praziquantel (400mg/kg pc). Controles infectados e não infectados foram incluídos. Durante a 19ª semana pós-infeccão todos os animais foram sacrificados. A contagem dos ductos biliares revelou a presenca de uma hiperplasia ductal nos animais infectados em relacão aos controles intactos (p<0,007), a qual não regrediu significativamente após a terapia antiparasitária (p>0,05). Animais infectados e não tratados exibiram lesões ductais que não diferiram quantitativa ou qualitativamente dos tratados. As concentracões séricas de bilirrubinas (total e direta) e gama-glutamil-transpeptidase (g-GT) não mostraram diferencas significativas para os animais dos vários grupos. Em conclusão, os ductos biliares mostram uma resposta proliferativa face às alteracões de vizinhanca provocadas pelo S. mansoni nos espacos porta mas, embora bem evidentes histopatologicamente, tais lesões carecem de significado funcional ou prognóstico.

Colangitis esclerosante primaria: revisión de 12 años en dos centros de referencia / Primary sclerosing cholangitis: A twelve-year experience

Background:Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic cholestatic disorder characterized by progressive inflammation and fibrosis of the biliary tract, evolving to cirrhosis. It is commonly associated with inflammatory bowel disease (IBD). Aim: To communicate the clinical characteristics of patient with PSC seen in two reference centers. Patients and methods: Review of medical records of patients with PSC confirmed by liver biopsies. The clinical picture, laboratory abnormalities, imaging studies and treatment were recorded. Results: Thirty three patients (aged 16 to 73 years, 64% female) were identified. They corresponded to 1.7% of liver biopsies done between 1991-2003. Clinical presentation was a cholestatic picture in 40%, right upper abdominal pain in 36%, a dysenteric syndrome in 9% and varied symptoms in 15%. Laboratory tests showed cholestasis in 94% and positive anti ANCA, SMA, ANA and AMA antibodies in 28, 18, 15 and 9% of cases, respectively. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography and magnetic resonance cholangiography were diagnostic in 43 and 58% of patients, respectively. There was an association with ulcerative colitis in 12% of cases. Liver biopsies showed grade I PSC in 76% and grade II-III in 6% of patients. It also showed a concomitant chronic hepatitis and primary biliary cirrhosis in 12 and 6% of cases, respectively. Treatment consisted on ursodeoxycholic acid (UDCA) in 45%, UDCA plus 5-aminosalicylic acid derivatives in 12% and UDCA plus immunosuppresors in 12% of patients. Two patients had to be transplanted. Conclusions: PSC is an uncommon cause of chronic liver disease. It is suspected in cholestatic patients and confirmed with a liver biopsy. It can be associated with other autoimmune hepatic and extrahepatic diseases.

Fibrosing cholestatic hepatitis-like syndrome in a hepatitis B virus and hepatitis C virus-negative renal transplant recipient: a case report with autopsy findings.

We report a patient with fibrosing cholestatic hepatitis (FCH)-like syndrome in renal transplant recipient, who was negative for hepatitis-B and C-virus infection. The patient presented initially with extrahepatic biliary obstruction due to stricture at the lower end of the common bile duct. Cholestasis persisted inspite of effective biliary drainage. He was operated for empyema of the gallbladder and histological examination showed the presence of cytomegalovirus inclusions in the wall of the gallbladder. The patient died inspite of aggressive management; autopsy examination of the liver revealed evidence of FCH-like changes.

Increased Microfilaments in Hepatocytes and Biliary Ductular Cells in Cholestatic Liver Diseases

To assess the extent of microfilaments in cholestatic liver diseases we examined the cytoplasmic microfilaments in intrahepatic and extrahepatic cholestasis in man by electron microscopy. Study subjects were two patients with drug-induced intrahepatic cholestasis, three patients with intrahepatic cholestasis due to viral hepatitis, four patients with extrahepatic cholestasis due to stones of the common bile duct and two patients with primary biliary cirrhosis. Two biopsied specimens from patients without clinical or histological evidence of liver disease served as noncholestatic controls. The microfilaments in hepatocytes and biliary ductular cells were significantly increased in cholestasis compared with those in non-cholestatic controls. Well developed bundles of microfilaments were noted around the pericanalicular ectoplasm and seemed to be parallel to plasma membrane of the hepatocytes in cholestasis. In cholestasis, there were increased bundles of microfilaments around the periluminal region, lateral cell wall, and nucleus of biliary ductular cells. Two patterns of microfilaments bundles (fine microfilamentous network and spindle-shaped dense or clusters of microfilaments) were associated with cholestasis. The clustered form of microfilaments also seemed to be clearly associated with intracytoplasmic vacuoles containing bile salts. In conclusion, the increase of microfilaments in hepatocytes and biliary ductular cells may be the consequence of various forms of cholestasis. Further studies are needed to clarify the functional significance of increased microfilaments in cholestasis.

Hepatite aguda colestática pelo propiltiouracil. Relato de caso / Acute cholestatic hepatitis induced by propylthiouracil. case report

Propylthiouracil is widely used to treat patients with hyperthyroidism. However, propylthiouracil-induced hepatitis is an uncommon entity. The case of a 15-year-old boy treated with propylthiouracil for hyperthyroidism who developed a cholestatic acute hepatitis is reported. Viral, metabolic and autoimmune liver diseases were excluded and liver biopsy showed a pattern suggestive of drug-induced cholestatic hepatitis. After discontinuing the drug, there was a progressive resolution of symptoms and normalization of liver biochemical tests. Despite its rarity, patients receiving propylthiouracil are exposed to develop severe hepatotoxicity

Colestase neonatal prolongada: estudo prospectivo / Prolonged neonatal cholestasis: prospective study

Em razão da urgência de se decidir por um tratamento clínico ou por uma intervenção cirúrgica imediata, o estudo da colestase neonatal prolongada envolve dois objetivos básicos: o diagnóstico diferencial entre atresia biliar e hepatite neonatal e a pesquisa dos agentes etiológicos associados. Desta maneira, através de estudo prospectivo desenvolvido na década de 1970 foram avaliadas 77 crianças portadoras de colestase neonatal prolongada para estabelecer o diagnóstico diferencial entre atresia biliar e hepatite neonatal e, numa segunda fase, 108 crianças, visando esclarecer a etiopatogenia da colestase neonatal prolongada. Os resultados do diagnóstico diferencial revelaram que, dos 18 atributos avaliados, apenas oito mostraram-se bons indicadores de atresia biliar, em ordem decrescente: ductos proliferados (espaço-porta), fibrose (espaço-porta), colestase (espaço-porta), cor das fezes - acolia, hepatomegalia, colestase canalicular (lóbulo), infiltrado (espaço-porta), células gigantes (lóbulo). Estes oito atributos foram então compostos, mediante uma ponderação, em um único indicador de grande poder discriminativo, capaz de decidir o diagnóstico diferencial em 99 por cento dos casos. Quanto à etiopatogenia, registrou-se: vírus rubéola 0 por cento, vírus herpes simples 0 por cento, listeriose 0 por cento, citomegalovirose 2,2 por cento, vírus hepatite B 2,4 por cento, toxoplasmose 2,8 por cento, deficiência de alfa-I antitripsina 13,1 por cento, sífilis 21,1 por cento, auto-anticorpos hepáticos 58,4 por cento. O trabalho desenvolvido mostra que as 8 variáveis mais decisivas, como indicadores diferencias entre atresia biliar e hepatite neonatal, permanecem como índices fundamentais, auxiliando, em conjunto com novos métodos diagnósticos, na composição de uma estratégia multifatorial cada vez menos invasiva e mais precisa. O estudo da etiopatogenia, dependente das condições epidemiológicas locais e da época, com a introdução de novos métodos diagnósticos, torna-se atualmente cada vez mais completo e abrangente, evoluindo para a ideal diminuição progressiva dos processos idiopáticos.

Histopathological diagnosis of intra-and extrahepatic neonatal cholestasis

The histopathology of the liver is fundamental for the differential diagnosis between intra- and extrahepatic causes of neonatal cholestasis. However, histopathological findings may overlap and there is disagreement among authors concerning those which could discriminate between intra- and extrahepatic cholestasis. Forty-six liver biopsies (35 wedge biopsies and 11 percutaneous biopsies) and one specimen from a postmortem examination, all from patients hospitalized for neonatal cholestasis in the Pediatrics Service of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, were prospectively studied using a specially designed histopathological protocol. At least 4 of 5 different stains were used, and 46 hepatic histopathological variables related to the differential diagnosis of neonatal cholestasis were studied. The findings were scored for severity on a scale from 0 to 4. Sections which showed less than 3 spaces were excluded form the study. Sections were examined by a pathologist who was unaware of the final diagnosis of each case. Bile tract permeability was defined by scintigraphy of the bile ducts and operative cholangiography. The F test and discriminant analysis were used as statistical methods for the study of the hepatic histopathological variables. The chi-square method with Yates correction was used to relate the age of the patients on the date of the histopathological study to the discriminatory variables between intra- and extrahepatic cholestaasis selected by the discriminant function test. The most valuable hepatic histopathological variables for the discrimination between intra- and extrahepatic cholestasis, in decreasing order of importance, were periportal ductal proliferation, portal ductal proliferation, portal expansion, cholestasis in neoductules, foci of myeloid metaplasia, and portal-portal bridges. The only variable which pointed to the diagnosis of intrahepatic cholestasis was myeloid metaplasia. Due to the small number of patients who were younger than 60 days on the date of the histopathological study (N=6), no variable discriminated between intra- and extrahepatic cholestasis before the age of 2 months and all of them, except for the portal expansion, were discriminatory after this age. In infants with cholestasis, foci of myeloid metaplasia, whenever present in the liver biopsy, suggested intrahepatic cholstasis. Periportal ductal proliferation, portal ductal proliferation, portal expansion, cholestasis in neoductules...

Anemia sideroblástica adquirida y colestasis en un paciente hipertiroideo tratado con metimazol y atenolol / Acquired sideroblastic anemia and cholestasis in a hyperthyroid patient treated with methimazole and atenolol

Se describe un paciente de 62 años quien padeció de hipertiroidismo autoinmune, siendo tratado con metimazol y atenolol. Diez días después del inicio del tratamiento comenzó con prurito, icterícia y coluria. Se suspendieron ambos y se le administro iodo radioactivo. Dos meses después Ia bilirrubina directa aicanzó 35 mg por ciento. La colangiografía endoscópica retrógrada evidenció vías biliares extrahepáticas normales. Una biopsia del hígado mostró marcada colestasis, especialmente en la zona centrolobulillar, con un discreto infiltrado de células mononucleares en los espacios portales. Junto con el comienzo de la enfermedad presentó anemia. La aspiración de la médula ósea mostró rica celularidad, sideroblastos con un 10 por ciento de formas anilladas e incremento de hierro extracorpuscular. La evolución del paciente fue satisfactoria. A dieciocho meses del comienzo de la enfermedad se hallaba asintomático, no presentando ningún signo físico o humorai patológico. Una nueva punción de la médula ósea resulto normal. La severa colestasis intrahepática sufrida por el paciente, estaría relacionada con una reacción adversa ai metimazoi. Se discute la etio-fisiopatogenia de la anemia siderobiástica reversible.

Valor da ultra-sonografia abdominal e da biópsia hepática percutânea no diagnóstico diferencial da colestase neonatal / The role of the abdominal ultrasonography and the percutaneous liver biopsy in differential diagnosis of neonatal cholestasis

A colestase neonatal representa para o médico um desafio do ponto de vista de diagnóstico anatômico e etiológico. É fundamental diferenciar colestase intra-hepática (CIH), pois, nesta última, o tratamento é cirúrgico e o prognóstico depende da idade em que a criança é submetida à cirurgia. Diversos exames subsidiários têm sido propostos na elucidaçäo. Entre estes, a biopsia hepática é o mais largamente utilizado e a ultra-sonografia um dos mais recentes. O objetivo do presente trabalho é relatar a experiência de quatro anos e meio com a utilizaçäo da biopsia hepática e ultra-sonografia, na diferenciaçäo entre CIH e CEH. Foram estudados 35 pacientes com colestase neonatal, no período de janeiro de 1989 a julho de 1993, sendo submetidos a um protocolo de investigaçäo diagnóstica, incluindo biopsia hepática percutânea e ultra-sonografia abdominal. Este último procedimento foi realizado após jejum de quatro horas e considerado indicativo de CEH, quando a vesícula biliar näo era visualizada, era hipoplásica ou näo funcionante, ou se havia evidência de estrutura cística na árvore biliar extra-hepática. Para análise dos resultados calculou-se a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia da biópsia e ultra-sonografia no diagnóstico de CEH e CIH. O diagnóstico final foi de 17 pacientes com CEH, todos portadores de atresia das vias biliares extra-hepáticas, e 18 pacientes com CIH. A sensibilidade da ultra-sonografia foi de 100 por cento e da biopsia de 76 por cento, no diagnóstico de CEH. A acurácia da ultra-sonografia foi de 83 por cento e da biopsia de 86 por cento, com elevaçäo para 96 por cento quando os exames foram associados. Diante desses resultados, recomendar-se a utilizaçäo da ultra-sonografia abdominal com critérios definidos, associada à biopsia hepática, na investigaçäo diagnóstica de colestase neonatal

Hepatopatía del embarazo / Hepatopathies of pregnancy

Se analizan las hepatopatías propias del embarazo, según las últimas investigaciones y por la experiencia del Departamento de Anatomía Patológica del Hospital Central de San Luis Potosí. Tales entidades son: el hígado graso, la hiperemesis gravídica, la preeclampsia y eclampsia y la colestesis del embarazo. Se estima que el estado eclámtico es capaz de dar manifestaciones clínicas, de laboratorio o estructurales, absolutamente variables, que llevan a juzgarse como dependientes al hígado graso, al síndrome HELLP y a algunos casos de colestasis. A su vez, la colestasis del embarazo, genéticamente determinada, debe difundirse de la asociada a la eclampsia o determinada por drogas u otras causas. Similarmente, la hiperemesis gravídica puede ser primaria, aunque rara u obedecer a causas neurológicas; es capaz también de producir disfunción hepática ligera. finalmente, se ubican los padecimientos anteriores dentro del esquema clásico fisiopatológico de las ictericias.

Síndrome de alagille: dos casos en hermanos / Alagille syndrome: two cases in brothers

Se presentan dos casos de Síndrome de Alagille. Se describen las principales manifestaciones del cuadro, haciendo hincapié sobre signos y síntomas dermatológicos, los cuales, a menudo son mencionados someramente en la mayoría de las publicaciones

Colestasis intrahepática benigna familiar recurrente / Benign familial recurrent intrahepatic cholestasis

La Colestasis Intrahepática Benigna Familiar Recurrente es un síndrome descrito hace aproximadamente tres décadas y hasta los momentos el número de casos reportados no llega a los 100 en la literatura mundial. Dicho síndrome ha sido descrito como un trastorno caracterizado por ataques de ictericia obstructiva recurrente durante años y aunque la etiología sigue siendo oscura, la coincidencia en hermanos o en parientes cercanos sugiere que pudiera ser una enfermedad de tipo familiar. Nosotros reportamos el caso de un joven de 16 años de edad que en el transcurso de año y medio presentó 2 crisis de ictericia obstructiva, apoyada por los estudios bioquímicos. Las pruebas serológicas fueron negativas en los períodos de actividad sólo reveló una colestasis intrahepática severa pero sin alteraciones infiltrativas ni inflamatorias y con estructura lobulillar preservada. No se recogieron datos familiares de patología semejante pero el árbol genealógico reveló parentesco entre los padres, de manera que si se trata de una patología recesiva este dato pudiera ser importante. Nosotros concluimos que por les hallazgos clínicos, bioquímicos e histológicos, este cuadro ictérico fue debido a una colestasis intrahepática intermitente, en el que las causas más comunes, hepatitis viral y ciertas drogas fueron bien investigadas y excluídas. Y aunque casi extraordinario, este síndrome debe ser sospechado en todo paciente con un cuadro semejante al descrito

Jaundice in Plasmodium falciparum.

Thirty-two patients of smear positive Plasmodium falciparum malaria having jaundice were analysed retrospectively. Majority of the cases were in the age group of 31-40 years. Serum bilirubin levels ranged from 2 mg to 40 mg%. Fourteen (42.6%) had serum bilirubin above 10 mg%. Conjugated bilirubinaemia was found in twenty one patients (65.5%), unconjugated in 4 (12.5%) while 7 patients (21.8%) had a mixed pattern. Serum transaminases were high in 21.8% patients. Twenty five patients (78%) had associated azotaemia, 11(34.3%) had intravascular haemolysis and 3(9.3%) had possible cerebral malaria. Hepatosplenomegaly was seen in all the 32 patients. Mortality was 21% but none died of hepatic encephalopathy. Histologically the most consistent finding in liver biopsies was reticulo-endothelial cell hyperplasia. Pigmentation in kupffer cells, fatty change, sinusoidal and portal infiltration and cholestasis were the other features seen.